Х-Зчеплення Агаммаглобулінемії: Діагноз І Лікування

Клінічні прояви, діагностика, лікування та прогноз цього типу імунодефіциту.

Клінічні прояви

Хворі Х-зчепленої агаммаглобулинемией (Х-СА) схильні до інфекцій у зв'язку з недоліком антитіл. Ці інфекції часто розвиваються на поверхні або поблизу поверхні слизових оболонок, наприклад в середньому вусі, придаткових пазухах і легких, проте в деяких випадках інфекція може вражати циркулює кров або внутрішні органи.

В результаті цього у хворих з Х-СА розвиваються інфекції придаткових пазух носа (синусит), очей (кон'юнктивіт), вух (отит), носа (риніт), внутрілегочних дихальних шляхів (бронхіт) або самих легких (пневмонія). Можлива також інфекція шлунково-кишкового тракту, зокрема, викликана кишковою лямблією Giardia. Кишкова лямблії може викликати біль в животі, пронос, уповільнення зростання або втрату білків крові, наприклад гамма-глобуліну.

Деякі пацієнти з Х-СА також схильні до шкірних інфекцій. При відсутності антитіл кожна з цих інфекцій може потрапити в кровотік і поширитися на інші органи вглиб організму, наприклад на кістки, суглоби або головний мозок.

У пацієнтів з Х-СА інфекції зазвичай викликаються мікроорганізмами, які дуже швидко знищуються або інактивуються антитілами у здорових людей. Збудниками таких інфекцій найчастіше є пневмокок, стрептокок, стафілокок або Haemophilus influenzae.

Деякі особливі види вірусів також можуть стати причиною важкої інфекції у цих пацієнтів. При фізикальному обстеженні у більшості хворих з Х-СА виявляють дуже маленькі мигдалини і лімфатичні вузли (шийні залози). Це пов'язано з тим, що мигдалини і лімфатичні вузли в основному складаються з В-лімфоцитів. При відсутності В-лімфоцитів ці тканини зменшуються.

діагноз

Діагноз Х-СА слід мати на увазі при обстеженні будь-якого хлопчика з рецидивуючими або важкими бактеріальними інфекціями, особливо при невеликому розмірі або відсутності мигдалин і лімфатичних вузлів.

Першим дослідженням з метою скринінгу повинно бути визначення імуноглобулінів сироватки крові. У більшості випадків при Х-СА виявляється значне зниження або відсутність імуноглобулінів (IgG, IgM і IgA). Однак бувають і винятки: у деяких пацієнтів зберігаються деякі кількості IgM або IgG.

Крім того, новонароджені протягом перших місяців життя в нормі вирабати ють лише невеликі кількості імуноглобулінів, в зв'язку з чим іноді важко відрізнити новонародженого з нормальною затримкою вироблення імуноглобулінів від новонародженого з
істинної імунною недостатністю.

Якщо рівень сироваткових імуноглобулінів низький або у лікаря є серйозна підозра, що пацієнт страждає Х-СА, слід визначити число В-клітин в периферійній крові. Низький відсоток (майже відсутність) В-клітин в крові є найхарактернішим і надійним лабораторним ознакою Х-СА. Якщо брат новонародженого хлопчика, або двоюрідний або рідний брат матері страждає Х-СА, цей новонароджений має ризик Х-СА, і його сім'я і лікарі повинні негайно визначити відсоток В-клітин в крові, щоб почати лікування до того, як дитина захворіє.

Діагноз Х-СА може бути підтверджений відсутністю білка BTK в моноцитах або тромбоцитах, або виявленням мутації BTK в ДНК. Майже кожна сім'я має свою особливу мутацію BTK, проте члени однієї і тієї ж сім'ї зазвичай мають одну і ту ж мутацію.

спадкування

Х-зчеплення агаммаглобулінемії (Х-СА) є генетичним захворюванням, яке може успадковуватися і бути сімейним. Воно успадковується як зчеплена з Х-хромосомою рецесивний ознака.

Важливо знати тип спадкування, щоб члени сім'ї краще розуміли, чому захворіла дитина, який ризик захворювання у наступних дітей і яке це має значення для інших членів сім'ї.

Після ідентифікації гена, що викликає Х-СА, стало можливим досліджувати сестер пацієнта з Х-СА та інших членів сім'ї жіночої статі, наприклад рідних сестер матері дитини, щоб визначити, чи не є вони носіями цього захворювання.

У носіїв Х-СА захворювання не проявляється, проте вони можуть передати його своїм синам з імовірністю 50%. У деяких випадках також можливо виявити Х-СА у плода до народження. Зараз ці генетичні дослідження проводяться лише в декількох лабораторіях.

лікування

В даний час не існує методів лікування пацієнтів з Х-зчепленої агаммагло-булінеміей (Х-СА). Дефектний ген не можна виправити або замінити, а дозрівання попередників В-лімфоцитів в В-лімфоцити і плазматичні клітини неможливо стимулювати.

Однак хворим з Х-СА можна вводити деякі відсутні у них антитіла. Ці антитіла є у вигляді імуноглобулінів (або гамма-глобулінів) і можуть бути введені безпосередньо в кров (внутрішньовенно) або під шкіру. Препарати імуноглобулінів містять антитіла, які замінять антитіла, які організм хворого Х-СА не може виробляти самостійно. Вони містять антитіла до широкого спектру мікроорганізмів.

Імуноглобуліни особливо ефективні в профілактиці поширення інфекції в кров і глибокі внутрішні органи або тканини. Деяким пацієнтам допомагає щоденний прийом антибіотиків всередину для захисту від інфекції або для лікування хронічного синуситу або бронхіту. Пацієнти з Х-СА не повинні піддаватися вакцинації на основі живих вірусів, наприклад, живий противопол-міелітной вакциною, а також одержала вакциною від кору, свинки і краснухи (КСК).

Існує невелика ймовірність того, що живі вакцини (особливо пероральна протівополіоміелітная вакцина) можуть у хворих агаммагобулінеміей стати джерелом тих захворювань, для профілактики яких вони розроблені.

прогноз

Більшість пацієнтів з Х-зчепленої агаммаглобулинемией (Х-СА), регулярно одержують імуноглобуліни, здатні вести відносно нормальне життя. Вони не потребують ізоляції або обмеження діяльності.

Слід заохочувати активне заняття командними видами спорту. Час від часу інфекції можуть вимагати особливої ​​уваги, проте діти з Х-СА можуть брати участь у всіх шкільних і позашкільних заходах, а при досягненні дорослого віку вони можуть продуктивно працювати і мати сім'ю. Слід налаштовувати дитину на повністю активний стиль життя і заохочувати його!

Стаття люб'язно надана всесвітньою організацією IPOPI, що працює на поліпшення життя людей з первинним імунодефіцитом.
Авторські права 2007 належать фонду Immune Deficiency Foundation, США. «Керівництво по первинним імунодефіцитних захворювань для хворих і членів їх сімей», з якого цей матеріал взято за ліцензією, було розроблено Immune Deficiency Foundation за підтримки компанії Baxter Healthcare Corporation.