1 Зірка2 Зірки3 Зірки4 Зірки5 Зірок (Поки немає голосів, будьте першими!)
Loading...

Чітко Окреслені Імунодефіцитні Стани


ІДС, які не входять в групу дефектів гуморального і клітинного імунітету.

Синдром Віскотта-Олдріча

Синдром Віскотта-Олдріча (СВО) - це Х-зчеплене захворювання, що характеризується комбінованим імунодефіцитом в поєднанні з тромбоцитопенією і екземою. Захворювання є результатом мутації гена, що кодує білок WASP, який бере участь в полімеризації актину і формуванні цитоскелету. Відсутність білка WASP в лімфоцитах і тромбоцитах хворих призводить до розвитку тромбоцитопенії, порушення функцій Т-клітин і регуляції синтезу антитіл.

Діагноз типових форм СВО можна припустити у хворих чоловічої статі при наявності тромбоцитопенії зі зменшенням розміру тромбоцитів в поєднанні з екземою і частими інфекційними захворюваннями бактеріальної, рідше - вірусної і грибкової етіології. Однак часто зустрічаються легкі форми захворювання, що протікають з тромбоцитопенією і геморагічним синдромом різного ступеня вираженості, але без вираженого інфекційного синдрому і / або алергічного анамнезу. У зв'язку з цим молекулярно-генетичне дослідження є необхідним для остаточного підтвердження діагнозу.

Лабораторні зміни при СВО щодо неспецифічні і представлені лимфопенией, в основному за рахунок Т-лімфоцитів, зниженням функціональної активності Т-клітин, нормальним або зниженим рівнем IgG, підвищеним рівнем IgA і IgE і зниженим IgM, порушеною продукцією антитіл, особливо до полісахаридних антигенів.

Клінічні прояви захворювання як правило дебютують на першому році життя. Геморагічний синдром у вигляді мелени, носових кровотеч, шкірної геморагічної висипки найчастіше є у всіх хворих на момент постановки діагнозу. Атопические і інфекційні прояви залежать від тяжкості перебігу захворювання.

Для хворих СВО характерно розвиток аутоімунних захворювань, серед яких часто зустрічається аутоиммунная анемія, гломерулонефрит, коліт, імунна нейтропенія. У хворих з СВО підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень лімфоретікулярной походження.

Атаксія-тельангіектазія

Атаксія-тельангіектазія (А-Т) (синдром Луї-Бар) - це синдром з аутосомно-рецесивним типом успадкування, що характеризується прогресуючою мозжечковой атаксією, появою дрібних тельангіектазій, особливо на бульбарних кон'юнктивах, і комбінованим імунодефіцитом. Молекулярний дефект полягає в мутації гена ATM, що кодує білок, який бере участь у репарації дволанцюжкових розривів ДНК і регуляції клітинного циклу.

Характерною лабораторної знахідкою при А-Т є підвищення Альфафетопротеїн. Імунологічні зміни - неспецифічні і включають зниження кількості та функціональної активності Т-лімфоцитів, інверсію співвідношення CD4 + / CD8 +, зниження або відсутність IgA, IgG2, IgG4 і IgE, рідше виявляються концентрації імуноглобулінів, близькі до норми, або дісіммуноглобулінемія у вигляді різкого зниження IgA, IgG , IgE і значного підвищення IgM. Клінічні прояви можуть істотно відрізнятися у різних хворих. Прогресуюча мозочкова атаксія і тельангіектазіі присутній у всіх. Схильність до інфекцій коливається від дуже вираженої до досить помірною. Практично для всіх хворих характерна висока частота розвитку злоякісних новоутворень.

синдром Ніймеген

Синдром Ніймеген відрізняється наявністю у хворих характерного фенотипу і імунодефіциту. В основі захворювання лежить мутація гена NBS1, що кодує білок нібрін, який бере участь у відновленні двохниткових розривів ДНК. Для хворих характерно порушення функцій Т-клітин. Концентрації сироваткових імуноглобулінів у хворих з синдромом Ніймеген коливаються від субнормальних значень до агаммаглобулінемії. Клінічно у більшості хворих відзначаються різні інфекції, характерні для комбінованих дефектів імунітету. Злоякісні новоутворення зустрічаються з дуже високою частотою.

Аутоімунний лімфопроліферативних синдром

В основі аутоімунного лімфопроліферативного синдрому (АЛПС) лежать первинні дефекти апоптозу лімфоцитів, що призводить до втрати контролю над проліферацією лімфоїдних клітин і негативної селекцією лімфоцитів. Захворювання має полигенную природу і пов'язано з порушенням функції білків Fas-опосередкованого шляху апоптозу. Всі відомі на даний момент дефекти успадковуються аутосомно-рецесивно.

Діагноз АЛПС можна припустити при наявності у хворого поликлональной гіперіммуноглобулінемія (підвищені один або кілька класів сироваткових імуноглобулінів), вираженого збільшення лімфовузлів, гепатоспленомегалія (при виключенні інших, в т. Ч. Онкологічних, причин цих симптомів). Характерним лабораторним ознакою АЛПС є наявність подвійних негативних CD3 + CD4-CD8- лімфоцитів, в нормі відсутніх в периферичної крові. Однак підтвердженням діагнозу є виявлення дефекту апоптозу in vitro.

Основними клінічними проявами АЛПС є лімфаденопатія, гепатоспленомегалія, аутоімунні гемоцітопеніі у вигляді гемолітичної анемії і / або агранулоцитозу і / або тромбоцитопенії та інші аутоімунні розлади (неспецифічний виразковий коліт, артрит, вузлувата еритема, сіалоаденіт і ін.). У більшості хворих виявляються аутоантитіла до різних клітин і тканин організму.

Синдром гіперіммуноглобулінемія Е

Молекулярна природа синдрому гіперіммуноглобулінемія Е (гіпер-IgE-синдром) до теперішнього часу не вивчена. Тип успадкування, ймовірно, аутосомно-Кодомінантність. Гіпер-IgE-синдром характеризується повторними (зазвичай стафілококових) абсцесами підшкірної клітковини, легких (призводять до утворення пневмоцеле), паренхіматозних органів, а також аномаліями скелета, грубими рисами обличчя (гипертелоризм, широке перенісся), дерматитом, підвищеною схильністю до переломів кісток.

Імунологічний механізм захворювання не з'ясований. Для захворювання характерні еозинофілія, вкрай високий рівень сироваткового IgE, порушення хемотаксису нейтрофілів.

Дефекти системи фагоцитозу

Дефекти продукції і функції клітин фагоцитарної системи привертають до розвитку піогенними і грибкових інфекцій, а також до інфекцій, викликаним внутрішньоклітинними мікроорганізмами. До найбільш частих збудників у цих хворих відносяться Pseudomonas, Serratia marcescans, Staphylococcus aureus, a також гриби роду Aspergillus і Candida. До цієї групи захворювань відносяться такі стани, як хронічна гранулематозная хвороба (ХГБ), дефіцит молекул адгезії лімфоцитів, синдром Грісцеллі і ін. Легеневі інфекції відзначаються у цих хворих найбільш часто. До інших характерних інфекційних проявів відносяться гнійний лімфаденіт, підшкірні абсцеси, остеомієліт і сепсис.

Дефекти системи фагоцитозу не пов'язані з підвищеним ризиком розвитку неінфекційної патології, наприклад пухлин або аутоімунних захворювань.

Хронічна гранулематозная хвороба

Хронічна гранулематозная хвороба (ХГБ) є типовим захворюванням даної групи. Виявлено чотири молекулярних дефекту, що лежать в основі ХГБ. Залежно від генетичного дефекту захворювання успадковується Х-сцепленно або аутосомно-рецесивно. Все молекулярні дефекти викликають дисфункцію ферменту НАДФ-оксидази, що веде до порушення утворення кисневих радикалів в нейтрофілах і внутрішньоклітинного киллинга. Для хворих ХГБ характерні інфекції, викликані в основному каталаза-продукують мікроорганізмами (стафілококи, кишкова паличка, сальмонела, Нокардії), з ураженням легень, шкіри та підшкірної клітковини, лімфатичних вузлів, печінки і з формуванням запальних гранульом і абсцесів. У 10-17% хворих відзначаються обструкція сечовивідних шляхів, ентерити і коліти. Велику небезпеку для хворих з ХГБ представляють інфекції, викликані грибами, відмінними від роду Candida (наприклад, аспергільоз).

Діагноз ХГБ підтверджується виявленням зниження продукції перекисних радикалів при оцінці за допомогою методів люмінол-залежною хемілюмінісценції і НСТ-тесту, а також виявленням характерних мутацій.

Дефекти системи комплементу

Дефекти системи комплементу є найбільш рідкісною різновидом ПІДС (1-3%). Описано спадкові дефекти практично всіх компонентів комплементу. Найбільш часто зустрічається дефіцит С2 компонента. Дефекти ранніх фракцій комплементу (С1-С4) супроводжуються високою частотою аутоімунних захворювань, в т. Ч. На системний червоний вовчак. Дефекти термінальних компонентів (С5-С9) привертають до розвитку важких інфекцій, викликаних представниками роду Neisseria. Дефіцит С3 компонента часто за клінічними проявами нагадує гуморальні ПІДС і супроводжується важкими рецидивуючими інфекціями: пневмонією, менінгітом, перитонітом. З іншого боку, деякі хворі з дефіцитом С2, С4, С9 можуть не мати ніяких клінічних проявів. Універсальної терапії цих станів не існує, вона залежить від конкретних клінічних проявів. Окремо в цій групі захворювань варто вроджений ангіоневротичний набряк, викликаний дефіцитом С1-інгібітору.

набряк Квінке

В основі захворювання лежить зниження концентрації і / або функції С1-інгібітору - практично єдино інгібітору системи комплементу, а також кинин-каллікреіновой системи. Захворювання успадковується аутосомно-Кодомінантність. Частота інфекційних проявів у цих хворих може бути декілька підвищена, проте основним симптомом захворювання є рецидивні набряки кінцівок, черевної порожнини, обличчя і гортані. Набряки можуть виникати мимоволі, а також провокуватися стресом, мінімальною травмою, інфекцією. У патогенезі набряків лежить утворення вазоактивних речовин, відмінних від гістаміну, в зв'язку з чим терапія антигістамінними препаратами і глюкокортикостероїдами при цьому стані не ефективна.

Читайте також:

Поширити в Соціальних Мережах:
No comments yet.

Напишіть відгук